Uso
de betabloqueadores en pacientes hipertensos no previene el desarrollo
de insuficiencia cardíaca
ECLIPSE realizado en Julio 2009
| En pacientes hipertensos, el tratamiento
antihipertensivo con betabloqueadores (atenolol principalmente)
comparado con otros antihipertensivos o placebo, no disminuye el
desarrollo de insuficiencia cardiaca. |
Pregunta
clínica de 4 partes:
Paciente-Intervención-Comparación-Outcome.
¿En pacientes hipertensos, el
tratamiento con beta-bloqueadores, comparada con
otros fármacos antihipertensivos
logra prevenir el desarrollo de insuficiencia cardiaca?
Artículo:
Bangalore S., Wild D., Parkar S., Kukin M., Messerli F. Beta blockers
for primary prevention of Heart Failure in patients with hypertension.
Insights from a meta-analysis. J Am Coll Cardiol, 2008; 52: 1062-1072
VER
ABSTRACT DEL ARTÍCULO EN SITIO ORIGINAL
Características del estudio:
Tipo de estudio: Revisión
sistemática con metaanálisis de 12 estudios clínicos
randomizados, entre 1966 y mayo de 2008. Los estudios debían incluir
pacientes hipertensos en que se usaba betabloqueador tanto como terapia
de intervención (versus placebo, 3 estudios) o como terapia de
comparación (versus otro antihipertensivo, 9 estudios). Se incluyeron
estudios que hubiesen reportado el desarrollo de insuficiencia cardiaca
como outcome primario o secundario, y con seguimiento por al menos 1 año.
La revisión detectó 21 estudios, sin embargo 9 fueron excluidos
por no reportar el outcome de interés.
Los pacientes:
112.177 pacientes hipertensos.
Con o sin comorbilidades.
Con o sin otros factores de riesgo cardiovascular.
Sin insuficiencia cardiaca previo al tratamiento. |
Intervención
Tratamiento antihipertensivo con betabloqueador (principalmente
atenolol, también metoprolol y pindolol)
|
Comparación
Tratamiento antihipertensivo con cualquier fármaco no
beta-bloqueador (9 estudios).
Tratamiento placebo (3 estudios). |
¿Es
válida la evidencia obtenida de este estudio?
| 1- Pregunta
específica y focalizada . SI
2- Búsqueda
amplia y completa. NO
3-Criterios de inclusión y exclusión
claros y pertinentes a la pregunta. SI
4- Evaluación de validez de los estudios
incluidos. No claro*
5- Dos revisores independientes.
SI
6- Evaluación de heterogeneidad.
SI |
*Se realizó una evaluación de validez de acuerdo a si los
trabajos seleccionados usaban betabloqueo solo o combinado con otro hipotensor
y si ICC era un outcome primario o secundario. No se describe análisis
de validez interna de cada RCT de acuerdo a parámetros estandarizados
(randomización, ocultamiento, ciego, intención de tratar y
seguimiento).
Resultados:
| Outcome |
BB vs placebo
RR (IC 95%)
|
BB vs otros
RR (IC 95%)
|
| Desarrollo de insuficiencia cardiaca |
0,77 (0,60 a 1,01) |
1,00 (0,92 a 1,08) |
BB = beta bloqueadores,
RR= Riesgo relativo, IC= Intervalo de confianza
Comentarios y aplicación práctica:
• Comentarios acerca de la validez:
- El estudio cumple parcialmente los indicadores de validez.
- La estrategia de búsqueda no incluye ningún paso para
incluir estudios no publicados, e incluso explicita que los estudios
en forma de abstract serán excluidos. Tampoco queda claro si
incluyeron estudios en idiomas distintos al inglés. Todo esto
introduce sesgo de publicación (1,2,3).
- Se realiza un análisis de validez de los estudios incluidos
en la revisión, sin embargo los criterios utilizados son discutibles.
No se incluyen elementos fundamentales como randomización, ocultamiento,
ciego, intención de tratar y seguimiento.
- Al incluir estudios mixtos, en que la rama de intervención
era beta-bloqueador y/o diurético, se diluyen los resultados.
Sin embargo, los autores corrigen este sesgo mediante análisis
de sensibilidad, sin cambio en los resultados generales.
- Un punto muy interesante de comentar, es que del resultado de la búsqueda
se excluyeran 9/21 trabajos clínicos randomizados, por no expresar
en sus datos el outcome de insuficiencia cardiaca. Al seleccionar sólo
aquellos estudios que reportan el outcome, se corre el riesgo de dejar
fuera estudios que efectivamente hayan medido este outcome pero no lo
hayan reportado. Esto ocurre con una alta frecuencia y por distintas
razones, y se le denomina sesgo en el reporte de outcomes (4). En el
caso de esta revisión, el número de estudios excluidos
es considerable, por lo que el riesgo de sesgo es alto. La alternativa
metodológicamente más correcta hubiese sido contactar
a los autores o chequear los protocolos, para descartar que el outcome
se hubiera medido y no se hubiera reportado.
• Comentarios acerca de los resultados:
- Si bien el estudio tiene limitaciones en su calidad, es poco probable
que las conclusiones que se pueden sacar de los resultados cambien sustancialmente.
- El resultado más relevante es que los betabloqueadores no tienen
ventajas por sobre otros antihipertensivos en la prevención de
insuficiencia cardiaca.
- Si bien la revisión muestra resultados para otros outcomes,
creemos que no tiene sentido presentarlos ni comentarlos, ya que han
sido excluidos un número importante de estudios por no reportar
el outcome insuficiencia cardiaca. Esto invalida cualquier conclusión
que se pueda sacar con respecto a otros outcomes.
• Comentarios acerca de la aplicabilidad:
- En cuanto a la aplicabilidad del estudio a nuestro medio, es destacable
que en general las drogas que se utilizaron en los estudios incluidos,
especialmente los betabloqueadores (atenolol, metoprolol) son frecuentemente
usados en nuestro país y en la atención primaria, por
su bajo costo y alto acceso.
- La población utilizada en los estudios es similar en características
socio demográficas a los pacientes chilenos hipertensos.
- El desarrollo de insuficiencia cardiaca en pacientes hipertensos es
un outcome de gran relevancia, sin embargo, se debe considerar el efecto
sobre otros outcomes y el perfil de efectos adversos al momento de tomar
una decisión clínica.
En conclusión: A pesar de las limitaciones metodológicas
de este estudio, parece razonablemente claro que los betabloqueadores
no tienen ventajas por sobre otros antihipertensivos en la prevención
primaria de insuficiencia cardiaca en pacientes hipertensos.
|
Información adicional:
Estrategia de Búsqueda:
Sitio de búsqueda: Clinical Queries de Pubmed
Filtro usado: Revisiones Sistemáticas
Términos de búsqueda: "Heart Failure"[Mesh] AND
"Adrenergic beta-Antagonists"[Mesh] AND "primary prevention"[Mesh]
Referencias:
1- Hopewell S, Loudon K, Clarke MJ, Oxman AD, Dickersin K. Publication
bias in clinical trials due to statistical significance or direction of
trial results. Cochrane Database Syst Rev. 2009;(1):MR000006
2- Scherer RW, Langenberg P, von Elm E. Full publication of results initially
presented in abstracts. Cochrane Database Syst Rev. 2007;(2):MR000005
3- Hopewell S, McDonald S, Clarke M, Egger M. Grey literature in meta-analyses
of randomized trials of health care interventions. Cochrane Database Syst
Rev. 2007;(2):MR000010
4- Dwan K. Systematic review of the empirical evidence of study publication
bias and outcome reporting bias. PLoS ONE. 2008 Aug 28;3(8):e3081
Autores :
Emi Sujima, email: epsujima@uc.cl
Pablo Muñoz, email: psmunoz@uc.cl
Daniel Ernst, email: dmernst@uc.cl
Revisor principal: Dr. Gabriel Rada
Revisado por UMBE.
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