Uso de betabloqueadores en pacientes hipertensos no previene el desarrollo de insuficiencia cardíaca
ECLIPSE realizado en Julio 2009

En pacientes hipertensos, el tratamiento antihipertensivo con betabloqueadores (atenolol principalmente) comparado con otros antihipertensivos o placebo, no disminuye el desarrollo de insuficiencia cardiaca.

Pregunta clínica de 4 partes: Paciente-Intervención-Comparación-Outcome.
¿En pacientes hipertensos, el tratamiento con beta-bloqueadores, comparada con otros fármacos antihipertensivos logra prevenir el desarrollo de insuficiencia cardiaca?

Artículo:
Bangalore S., Wild D., Parkar S., Kukin M., Messerli F. Beta blockers for primary prevention of Heart Failure in patients with hypertension. Insights from a meta-analysis. J Am Coll Cardiol, 2008; 52: 1062-1072
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Características del estudio:
Tipo de estudio
: Revisión sistemática con metaanálisis de 12 estudios clínicos randomizados, entre 1966 y mayo de 2008. Los estudios debían incluir pacientes hipertensos en que se usaba betabloqueador tanto como terapia de intervención (versus placebo, 3 estudios) o como terapia de comparación (versus otro antihipertensivo, 9 estudios). Se incluyeron estudios que hubiesen reportado el desarrollo de insuficiencia cardiaca como outcome primario o secundario, y con seguimiento por al menos 1 año. La revisión detectó 21 estudios, sin embargo 9 fueron excluidos por no reportar el outcome de interés.

Los pacientes:
112.177 pacientes hipertensos.
Con o sin comorbilidades.
Con o sin otros factores de riesgo cardiovascular.
Sin insuficiencia cardiaca previo al tratamiento.

Intervención
Tratamiento antihipertensivo con betabloqueador (principalmente atenolol, también metoprolol y pindolol)

Comparación
Tratamiento antihipertensivo con cualquier fármaco no beta-bloqueador (9 estudios).
Tratamiento placebo (3 estudios).

¿Es válida la evidencia obtenida de este estudio?

1- Pregunta específica y focalizada . SI
2- Búsqueda amplia y completa. NO
3-Criterios de inclusión y exclusión claros y pertinentes a la pregunta. SI
4- Evaluación de validez de los estudios incluidos. No claro*
5- Dos revisores independientes. SI
6- Evaluación de heterogeneidad. SI

*Se realizó una evaluación de validez de acuerdo a si los trabajos seleccionados usaban betabloqueo solo o combinado con otro hipotensor y si ICC era un outcome primario o secundario. No se describe análisis de validez interna de cada RCT de acuerdo a parámetros estandarizados (randomización, ocultamiento, ciego, intención de tratar y seguimiento).

Resultados:

Outcome
BB vs placebo
RR (IC 95%)
BB vs otros
RR (IC 95%)
Desarrollo de insuficiencia cardiaca
0,77 (0,60 a 1,01)
1,00 (0,92 a 1,08)

BB = beta bloqueadores, RR= Riesgo relativo, IC= Intervalo de confianza

Comentarios y aplicación práctica:
• Comentarios acerca de la validez:
- El estudio cumple parcialmente los indicadores de validez.
- La estrategia de búsqueda no incluye ningún paso para incluir estudios no publicados, e incluso explicita que los estudios en forma de abstract serán excluidos. Tampoco queda claro si incluyeron estudios en idiomas distintos al inglés. Todo esto introduce sesgo de publicación (1,2,3).
- Se realiza un análisis de validez de los estudios incluidos en la revisión, sin embargo los criterios utilizados son discutibles. No se incluyen elementos fundamentales como randomización, ocultamiento, ciego, intención de tratar y seguimiento.
- Al incluir estudios mixtos, en que la rama de intervención era beta-bloqueador y/o diurético, se diluyen los resultados. Sin embargo, los autores corrigen este sesgo mediante análisis de sensibilidad, sin cambio en los resultados generales.
- Un punto muy interesante de comentar, es que del resultado de la búsqueda se excluyeran 9/21 trabajos clínicos randomizados, por no expresar en sus datos el outcome de insuficiencia cardiaca. Al seleccionar sólo aquellos estudios que reportan el outcome, se corre el riesgo de dejar fuera estudios que efectivamente hayan medido este outcome pero no lo hayan reportado. Esto ocurre con una alta frecuencia y por distintas razones, y se le denomina sesgo en el reporte de outcomes (4). En el caso de esta revisión, el número de estudios excluidos es considerable, por lo que el riesgo de sesgo es alto. La alternativa metodológicamente más correcta hubiese sido contactar a los autores o chequear los protocolos, para descartar que el outcome se hubiera medido y no se hubiera reportado.

• Comentarios acerca de los resultados:
- Si bien el estudio tiene limitaciones en su calidad, es poco probable que las conclusiones que se pueden sacar de los resultados cambien sustancialmente.
- El resultado más relevante es que los betabloqueadores no tienen ventajas por sobre otros antihipertensivos en la prevención de insuficiencia cardiaca.
- Si bien la revisión muestra resultados para otros outcomes, creemos que no tiene sentido presentarlos ni comentarlos, ya que han sido excluidos un número importante de estudios por no reportar el outcome insuficiencia cardiaca. Esto invalida cualquier conclusión que se pueda sacar con respecto a otros outcomes.

• Comentarios acerca de la aplicabilidad:
- En cuanto a la aplicabilidad del estudio a nuestro medio, es destacable que en general las drogas que se utilizaron en los estudios incluidos, especialmente los betabloqueadores (atenolol, metoprolol) son frecuentemente usados en nuestro país y en la atención primaria, por su bajo costo y alto acceso.
- La población utilizada en los estudios es similar en características socio demográficas a los pacientes chilenos hipertensos.
- El desarrollo de insuficiencia cardiaca en pacientes hipertensos es un outcome de gran relevancia, sin embargo, se debe considerar el efecto sobre otros outcomes y el perfil de efectos adversos al momento de tomar una decisión clínica.

En conclusión: A pesar de las limitaciones metodológicas de este estudio, parece razonablemente claro que los betabloqueadores no tienen ventajas por sobre otros antihipertensivos en la prevención primaria de insuficiencia cardiaca en pacientes hipertensos.

Información adicional:

Estrategia de Búsqueda:
Sitio de búsqueda: Clinical Queries de Pubmed
Filtro usado: Revisiones Sistemáticas
Términos de búsqueda: "Heart Failure"[Mesh] AND "Adrenergic beta-Antagonists"[Mesh] AND "primary prevention"[Mesh]

Referencias:
1- Hopewell S, Loudon K, Clarke MJ, Oxman AD, Dickersin K. Publication bias in clinical trials due to statistical significance or direction of trial results. Cochrane Database Syst Rev. 2009;(1):MR000006
2- Scherer RW, Langenberg P, von Elm E. Full publication of results initially presented in abstracts. Cochrane Database Syst Rev. 2007;(2):MR000005
3- Hopewell S, McDonald S, Clarke M, Egger M. Grey literature in meta-analyses of randomized trials of health care interventions. Cochrane Database Syst Rev. 2007;(2):MR000010
4- Dwan K. Systematic review of the empirical evidence of study publication bias and outcome reporting bias. PLoS ONE. 2008 Aug 28;3(8):e3081

Autores :
Emi Sujima, email: epsujima@uc.cl
Pablo Muñoz, email: psmunoz@uc.cl
Daniel Ernst, email: dmernst@uc.cl

Revisor principal: Dr. Gabriel Rada

Revisado por UMBE.


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